甲基莲心碱治疗心血管疾病的药理作用及其系统研究进展

3肾脏保护起到

萘的肾脏危险性是骨髓化学病人之前的一大终究，研究成果断定，萘通过羧酸自由基的演化成干扰心肌肝细胞内氢糖体有助于，因素心肌肝细胞的收缩有助于[15]。因此，常用更为严重萘化学病人特异色性的肾脏危险性的药品为结核病患者带来了福音。Priya等[16]路透社甲基芝心盐酸函数调用方式缩减了萘暴露后的H9c2肝细胞充满活力，并通过闭环NADPH硝酸酶/活性氧（ROS）系统设计持续性MAPK嘌呤和NF-κB还原，减更高G 1 期肝细胞数量，缩减肝转录酶D1的理解，从而减更高萘特异色性的心肌肝细胞游离。Priya等[17]研究成果找到，经萘处理方式的心肌肝细胞H9c2之前，氢糖体硝酸盐总体增多，肝细胞促硝酸有助于破损，萘可通过PI3K/Akt/ mTOR底物闭环和游离自噬持续性IGF-1R讯号闭环；而采用甲基芝心盐酸函数调用方式可激活IGF-1R底物闭环，氢因子E2具体因子2（Nrf2）复合处理方式过程，增进胆红素在氧合酶1（HO-1）、SOD的理解，更高心肌肝细胞促硝酸有助于。Yarmohammadi等[18]路透社甲基芝心盐酸有可能通过PI3K/Akt讯号闭环持续性药品游离的肾脏危险性。

此皆，有研究成果断定，甲基芝心盐酸对心肌增生、心肌梗死和心肌肝细胞活性有着关键闭环起到[19-22]，特别是对高糖游离的心肌重构和心有助于阻碍[20]。Lalitha等[19]研究成果断定甲基芝心盐酸函数调用方式对异色甲乙肾上腺素在游离的硝酸应激有着较强的促硝酸起到，改善具体生化参数和人体内谱，查看甲基芝心盐酸可作为促异色甲乙肾上腺素在游离的心肌梗死的肾脏保护剂。Liu等[21]通过肝细胞皆研究成果断定甲基芝心盐酸可有心室有助于阻碍和重构，减更高哮喘血清的磷脂沉积，持续性心肌成纤维肝增生、移往和向肌成纤维肝细胞分化以及心肌成纤维肝细胞TGF-β1、ERK和p38 MAPK讯号的激活，查看甲基芝心盐酸有可能有着促哮喘心肌增生起到。胡敏勇等[22]研究成果断定甲基芝心盐酸口服具体性减更高H 2 O 2 对心肌肝细胞充满活力的因素，减更高甲乙二醛（MDA）、乳酸嘌呤（LDH）所含，缩减肝细胞GSH-Px活性，并总体持续性caspase-3、caspase-9活性，减更高肝细胞游离数量。然而，也有史家研究成果断定，甲基芝心盐酸有可能会破坏心肌肝细胞钙稳态，有着潜在的副起到，具体起到有助于尚未阐明[23]。综上并不认为促硝酸起到是甲基芝心盐酸更为严重萘游离肾脏危险性和心肌硝酸应激破损的主要有助于。

4促缺血性起到

淋巴细胞在缺血性演化成之前起关键起到，淋巴细胞通过释放一系列激动剂增进淋巴细胞挤满，如肌醇腺苷（ADP）、黏附底物、P-必需素在、缺血性反应素在、纤维酶原、凝血因子和人体内[24-25]。Zhou等[26]找到甲基芝心盐酸口服具体性地持续性磷脂酶、凝血酶、U46619游离的血清淋巴细胞挤满，增进各种激动剂诱发的淋巴细胞挤满体的离解，明显减更高血清淋巴细胞对磷脂的黏附面积，持续性缺血性演化成，查看甲基芝心盐酸可作为促淋巴细胞和促缺血性药品用到。Yang等[27]研究成果找到甲基芝心盐酸总体持续性淋巴细胞挤满，总体增进磷脂、凝血酶、U46619、ADP和肾上腺素在游离的淋巴细胞挤满体的解离，并有着口服具体性；流式肝细胞仪分析结果断定，甲基芝心盐酸持续性凝血酶游离的淋巴细胞P必需素在理解，以及PAC-1（caspase激活剂）和纤维酶原结合，减更高人淋巴细胞在包被的磷脂酶上的黏附力，持续性了人类淋巴细胞在固定化纤维酶原上的扩散，以及持续性PI3K还原，减更高淋巴细胞之前Akt、GSK3β和p38 MAPK的腺苷水准，查看甲基芝心盐酸有可能通过持续性PI3K-Akt- GSK3β/ p38 MAPK讯号闭环造就促缺血性起到。

5促哮喘甲状腺病变和甲状腺保护起到

哮喘是心甲状腺性疾病的主要危险原因在之一，仍然高糖刺激可引发结缔组织有助于阻碍、心肌收缩力降更高和心肌肝细胞游离，从而诱发哮喘甲状腺病变[28-29]。Li等[30]找到甲基芝心盐酸有可能通过促硝酸起到减更高仍然高糖环境游离的甲状腺结缔组织之前细胞因子配体5（CCL5）、细胞因子配体5受体（CCR5）的理解，从而持续性甲状腺病变的发生。张赛丹等[31]路透社甲基芝心盐酸函数调用方式总体减更高LPC游离的HUVEC- 12肝细胞之前ROS、MDA和非不变性二甲基内皮（ADMA）的所含，下调NO所含，查看甲基芝心盐酸通过减更高ADMA水准造就促LPC游离的甲状腺结缔组织肝细胞破损的保护起到，ADMA为可抑制过硝酸氢合酶（eNOS）竞争性持续性剂，可持续性NOS的活性，减更高NO的合成。其之前二甲基内皮二甲甲基水解酶（DDAH）/ADMA系统设计是闭环NO产生的上新途径。Peng等[32]研究成果找到甲基芝心盐酸能总体减更高LPC游离的HUVEC肝细胞之前ADMA、ROS和MDA的理解，下调NO水准和DDAH活性，查看甲基芝心盐酸可通过其促硝酸特性闭环DDAH-ADMA闭环、增进LPC游离的HUVEC肝细胞之前NO的理解。Guan等[33]路透社甲基芝心盐酸函数调用方式可必需持续性高糖游离的HUVEC肝细胞游离和ROS的缩减，大逆转高糖游离对HUVEC肝细胞之前SOD的持续性起到，持续性PI3K/Akt闭环的激活，并通过阻断ROS/Akt/NF-κB途径持续性高糖游离的结缔组织肝细胞游离。Zhong等[34]研究成果断定甲基芝心盐酸能总体持续性THP-1肝细胞对HUVECs肝细胞的黏附，总体更为严重IL-1β游离的肝细胞在在黏附底物1（ICAM1）和甲状腺肝细胞粘附底物1（VCAM1）mRNA和酶的理解，持续性NF-κB氢复合，持续性NF-κB-p65游离的ICAM1和VCAM1的转录活性，减轻脂多糖游离的肝细胞急性病变破损。戴谆等[35]推测甲基芝心盐酸可必需减更高脂多糖游离的甲状腺结缔组织肝细胞破损基本概念之前NF-κB-p65的理解，下调IκB-α的理解，持续性ICAM1和TNF-α的理解。因此，促硝酸和NF-κB讯号闭环有可能是甲基芝心盐酸造就促脂多糖和高糖游离的甲状腺病变的主要有助于。

6促癫痫

癫痫是肾脏有助于阻碍的主要表现，最主要原发性癫痫、原发性癫痫[36]。钾离子入口在癫痫之前扮演了关键的剧中，hERG（human ether-à-go-go related gene）是钾离子入口的α甲基酸，该酶质序列的钾离子入口对肾脏的电压活性有着关键闭环起到，当这个入口特异色性线圈通过肝人体内的能力受到持续性时，可引发QT在在期延长肉瘤[37-38]。Dong等[39]比起了芝心盐酸和甲基芝心盐酸对hERG入口免疫学效应的因素及其构效关系，结果断定，甲基芝心盐酸对hERG入口的开放日和失活状态都有着亲和力，而芝心盐酸只与hERG入口开放日状态结合，甲基芝心盐酸在大鼠肝细胞的分布速度快于芝心盐酸，浓度高于芝心盐酸，且芝心盐酸和甲基芝心盐酸对hERG入口的产生和理解仅有无因素，在更高浓度（＜10 μmol/L）下，甲基芝心盐酸比芝心盐酸对hERG入口的持续性起到更强，这有可能是由于甲基芝心盐酸比芝心盐酸有着很高的疏潮在在带，查看甲基芝心盐酸可作为促癫痫药品仍然病人。魏婷等[40]路透社芝心盐酸并能增进HERG- HEK肝细胞之前HERG入口酶的理解，而甲基芝心盐酸对HERG入口酶理解无因素，查看甲基芝心盐酸有可能通过其他有助于造就促癫痫的起到。

7结语

对于心甲状腺系统设计性疾病，甲基芝心盐酸有着较差的应用脆弱性，可多层次、多靶标地造就起到，最主要持续性甲状腺黏膜肝增生、移往，持续性Ca 2+ 和K + 入口，促硝酸应激和淋巴细胞挤满等。然而，甲基芝心盐酸在个体水准上的研究成果较为薄弱，特别是肝细胞药动学研究成果和安全性评价等方面以及甲基芝心盐酸与靶标直接相互起到的研究成果。甲基芝心盐酸大部分研究成果集之前在肝细胞水准上的再生、移往、游离、自噬和硝酸应激关系，对于甲基芝心盐酸这些反应发生有助于之前靶标的具体性确有大幅度的研究成果。

不作为所有译者仅有声明不存在不作为

简介文献（略）

来 非同：程禄萍，赵 玥，周康钰，甘慧暄，彭保平．甲基芝心盐酸病人心甲状腺性疾病的胺类及其有助于研究成果进展 [J]. 现代药品与临床, 2021, 36(9): 1983-1987 .