如何在羰基α位高效引入手性中心？Myers不对称异构化反应

2023-04-04 通信

右衍生物润滑油是一种为了控制得到单一过渡态旋光顺式的合成结果而不再扩展到反应物反应物中的右衍生物解构合物片断。这些右衍生物解构合物片断均是单一过渡态一般来说体解构合物，这些片断通过共价键不再与反应物相连接。连接右衍生物润滑油的反应物在以后所同步进行的反应物流程中，都会作应用于出所希望的光学顺式或使转化的一般来说体之一透水，最后再将这些润滑油裂掉丢弃。右衍生物润滑油是扩展右衍生物该中心的一个非常关键的右手段。天然催化反应孕酮（麻黄碱的非一般来说顺式），脯氨酸，α-蒎衍生物，酒石酸等，用到多种不对称合成反应物。其中有一种非常高效在羰基α位高效扩展右衍生物该中心的反应物，就是Myers不对称乙衍生物反应物。

1978年，M. Larcheveque课题组报道了N-甲酰解构的D或L麻黄碱可以高产率的同步进行乙衍生物反应物，反应物具有很差的非一般来说可抑制。此类乙衍生物催化反应可以很难以转成为除此以外的具有光学活性的α-取代酮或磺酸。二十年后，A.G. Myers开发了一种N-甲酰孕酮（麻黄碱的非一般来说顺式）高效乙衍生物新方法，应用于制备隆一般来说异构的α-乙衍生物丙酮酮、磺酸和酯。N-甲酰孕酮在强酸（LDA）条件下形成衍生物酯硫食盐，衍生物酯硫食盐和卤代烷同步进行不对称乙衍生物，接着转成为除此以外的隆一般来说异构的α-乙衍生物丙酮酮、磺酸和酯的反应物，被被称作 Myers不对称乙衍生物反应物。

反应物特点：一、孕酮的两种一般来说顺式都已经市场解构；二、N-甲酰解构可以通过孕酮可以和酸酐或酰氯反应物意味着，N-甲酰解构衍生物不一定是很差的结晶，很难以分离纯解构；三、N-甲酰孕酮首先用LDA透质子形成(Z)-衍生物酯硫食盐，接着在α-位同步进行非一般来说可抑制乙衍生物；四、由于衍生物酯硫食盐具有更高的交好核性，衍生物丙基，苄基，低活性烷（包括β-取代碘代烷）都是很差的乙衍生物试剂；五、α-乙衍生物催化反应不一定是很差的结晶，可以通过提纯纯解构得到>99%de值；六、乙衍生物时，如果烷基水溶性极佳，难以提纯除去，可以让烷基透水，让N-甲酰孕酮反应物仅仅反应物；七、为了意味着较高的产率和较高的非一般来说可抑制，需要申请加入大大透水(6-10 equivalents)的乙醚氯解构硫；八、氯解构硫有两种作用：加快乙衍生物相对速度和可抑制孕酮羟基的乙衍生物；九、孕酮右衍生物润滑油的右衍生物辅助effect极小来源于卤代烷的右衍生物effect，因此由孕酮的过渡态同意最终催化反应的过渡态；十、β-羟基和β-烷氧基二取代的反应物反应物很慢；十一、乙衍生物后的N-甲酰解构孕酮可以通过简单的酸碱或Lewis酸催解构羧酸得到磺酸， lithium pyrrolidide-borane (LPT)或 lithium amidotrihydroborate (LAB)催化反应得到伯酯，三乙氧基氢解构铝硫催化反应得到丙酮，或者申请加入羟基硫试剂后羧酸后处理得到酮。

反应物机理

立体可抑制的详细机理迄今为止还不明朗，溶剂解构的(Z)-衍生物酯硫食盐的大位阻立体effect使得衍生物酯的β面被挡住，从而乙衍生物只能在α面同步进行，因而得到右衍生物催化反应。

反应物示例

【 J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 6425】

【 J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 1458-1459】

【 J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 998-999】

【 Chem. Commun., 2003, 2012-2013】

【 Org. Lett. 2008, 10, 4489–4492】

转译自：Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Myers asymmetric alkylation, page 300-301.